Projektbeispiel
Projektbeispiel: Auf dem grünen Pfad des Mooses - BIBITEC produziert für die eleva GmbH
Die Jahre 2019 und 2020 standen bei der BIBITEC ganz im Zeichen des grünen Mooses. Im Auftrag der eleva GmbH (ehemals Greenovation Biotech GmbH, Freiburg) wurden insgesamt sechs 500 L Prozesse für zwei unterschiedliche Produkte durchgeführt. Alle Prozesse basierten auf der von Eleva etablierten Plattformtechnologie zur Kultivierung des kleinen Blasenmützenmooses (lat. Physcomitrella patens) in illuminierten Produktionsreaktoren.
Nachdem die BIBITEC im Jahr 2016 bereits drei GMP-Chargen des Wirkstoffes alpha-Galactosidase im 300 L Maßstab für die klinische Phase I produziert hatte, wurde Ende 2019 ein speziell für die Eleva entwickelter und beleuchteter 500 L STR Reaktor (Sartorius, Deutschland) zur Kultivierung von Moos-Zellen in den Räumlichkeiten der BIBITEC aufgebaut.
Die technische Inbetriebnahme durch das USP-Team erfolgte anhand einer 500 L MOCK-Kultivierung zur Generierung von Wirtszellproteinen („host cell protein“; HCP). Der mittels Ultrafiltration konzentrierte Kulturüberstand diente anschließend zur Entwicklung eines moos-spezifischen HCP-ELISAs.
Parallel erfolgte die Herstellung einer Master Cell Bank (MCB) und Working Cell Bank (WCB) für den alpha-Galactosidase exprimierenden Produktionsstamm. Die GMP-gerechte Erstellung einer Zellbank stellte für die BIBITEC ein Novum dar, erweist sich aber als eine willkommene Erweiterung unserer Serviceleistungen.
Zu Beginn des Jahres 2020 wurde der komplette alpha-Galactosidase Produktionsprozess von Eleva zu BIBITEC transferiert. Dies beinhaltete neben einer angepassten Kultivierungsstrategie auch die Etablierung verschiedener analytischer Methoden. Zusätzlich konnte ein Upscaling des Aufreinigungsprozesses von 300 L auf 500 L durch unser DSP-Team in kurzer Zeit realisiert werden. Eine spezifikationskonforme Produktionscharge stellte den erfolgreichen Abschluss des Technologietransfers dar. Damit steht bei der BIBITEC ein etablierter 500 L Produktionsprozess für die GMP-gerechte Wirkstoffproduktion von alpha-Galactosidase für weitere klinische Studien zur Verfügung.
Als neues zukunftsweisendes Projekt der Eleva wurde Mitte des Jahres 2020 die Etablierung des Faktor H Produktionsprozesses bei der BIBITEC gestartet. Insgesamt wurden vier erfolgreiche 500 L Kultivierungen zur Entwicklung des Kultivierungsprozesses durchgeführt. Im ständigen Austausch mit Eleva ist es BIBITEC gelungen einen potenten Prozess zu etablieren, der die Erwartungen an die produzierten Faktor H Mengen deutlich übertraf. Bestandteil der Prozessentwicklung war die Testung und Anpassung verschiedener Prozess- und Fütterungsstrategien, sowie die Etablierung einer geeigneten Zellabtrennung und Konzentrierung des Kulturüberstandes mittels Ultrafiltration.
Veröffentlich am 16.11.2020